Муковисцидоз: симптомы, причины и лечение

Муковисцидоз является самым распространенным наследственным заболеванием. В России примерно на каждые 8 000-10 000 новорожденных приходится один ребенок, страдающий от этой болезни. Ее причиной является генетическая мутация, передающаяся от обоих родителей. Эта мутация влияет на правильную работу желез внешней секреции – потовых, желез кишечника, поджелудочной железы – а также на легкие и печень.

Хотя проблемы, вызванные этой болезнью, могут возникать в любых органах, основные симптомы связаны с дыхательной и пищеварительной системами. Серьезность заболевания определяется степенью поражения именно этих систем.

Один из самых известных генетических заболеваний – муковисцидоз – возникает при поражении различных органов и систем организма. Чаще всего проявляется дефектами в работе легких и пищеварительного тракта. В зависимости от того, какие симптомы более выражены, различают несколько форм муковисцидоза.

Легочная форма заболевания проявляется проблемами с дыханием и нарушением функции легких. При кишечной форме на первый план выходят проблемы с пищеварением и нехваткой ферментов, производимых поджелудочной железой. Также существует смешанная форма, когда поражения тканей проявляются одновременно в нескольких органах. Атипичные формы муковисцидоза включают цирротическую, отечно-анемическую, стертые формы и т.д.

Важно понимать, что подобное разделение на формы условно, так как при муковисцидозе может происходить сочетание поражения нескольких органов.

Муковисцидоз: признаки и симптомы

Симптомы муковисцидоза связаны с образованием густого секрета, который формируется у больных этим заболеванием. Густота секрета приводит к различным нарушениям в организме.

У пациентов с муковисцидозом секрет практически полностью закупоривает мелкие бронхиолы легких, нарушая нормальный газообмен, что приводит к дыхательной недостаточности. Бронхиальный секрет также не способен в полной мере выполнять защитные функции, вызывая развитие инфекции в легких и хронического воспаления, что приводит к появлению бронхоэктаз.

У детей с легочным муковисцидозом обычно возникают частые приступы кашля, бронхиты и пневмония. Определенные изменения происходят и с кожей больных: она бледная, получает сероватый оттенок, а кончики пальцев и мочки ушей становятся синими. Больные дети могут развивать бочкообразную деформацию грудной клетки, а также испытывать постоянный недостаток кислорода, из-за чего медленно развиваются. Со временем дыхательная недостаточность усиливается.

Сгущение секрета поджелудочной железы также неизбежно при муковисцидозе, и может приводить к тому, что ребенок рождается со закупоренными протоками. Расщепление пищи в кишечнике значительно замедляется, ферменты вырабатываются в нормальных количествах, но не могут выделиться в кишечник, поскольку протоки закрыты. В результате ферменты начинают атаковать ткань поджелудочной железы, что приводит к формированию кист и фиброза, и нарушению пищеварения. Больше всего страдают процессы переваривания белков и жиров.

При муковисцидозе у больных могут возникать желудочные расстройства, поскольку из-за недостатка ферментов пища в кишечнике начинает бродить, выделяя множество газов. У детей часто возникает вздутие живота, отходят газы, а стул бывает несколько раз в день, обильный и светлый, зловонный. Ребенок может похудеть и начать отставать в развитии. После того, как ребенок научится формулировать свои ощущения, он начнет жаловаться на сухость во рту и затруднения при употреблении сухой пищи.

У пятой части новорожденных, страдающих муковисцидозом, могут возникать симптомы кишечной непроходимости, которая происходит из-за густоты первородного кала, который закупоривает кишечник. Уже на второй день жизни малыши становятся беспокойными, у них вздувается живот, появляются срыгивания, а порой – рвота с желчью. Кожа может стать сухой и бледной, а беспокойство – смениться вялостью.

При смешанной форме муковисцидоза явно выражены симптомы и со стороны легких, и со стороны желудочно-кишечного тракта. Она считается самой тяжелой формой заболевания.

Стертые формы муковисцидоза обусловлены особыми мутациями и часто протекают скрыто под маской проблем со здоровьем. Истинную причину таких неприятностей часто диагностируют уже поздно, взрослым возрастом.

Муковисцидоз - заболевание, которое вызывается мутацией гена CFTR (трансмембранного регулятора муковисцидоза), находящегося в 7-й паре хромосом. Именно этот ген отвечает за регулирование движения ионов натрия и хлора через клеточную стенку.

Если одна хромосома из пары, которую наследует человек, содержит мутировавший ген, а другая хромосома является нормальной, то в этом случае человек не болеет муковисцидозом, но может передавать наследственное заболевание своим потомкам. Если оба родителя передадут ребенку мутацию гена, то он будет рожден с муковисцидозом.

Именно мутировавший ген отвечает за кодировку особого белка, который регулирует транспорт ионов натрия и хлора через клеточную стенку. В случае муковисцидоза транспортировка этих ионов нарушается и это приводит к образованию вязкого секрета, который закупоривает протоки в организме.

При этом нарушаются функции всех выделительных желез организма, которые вырабатывают жидкости, такие как пот, секреты дыхательных путей (надлежащая работа которых важна для поддержания их здорового состояния), слизь, которая защищает стенки желудочно-кишечного тракта, а также ферменты поджелудочной железы. В результате возникают симптомы, о которых упоминается в описании заболевания муковисцидоза.

Как определить муковисцидоз?

Муковисцидоз может быть заподозрен по следующим признакам:

У детей до 2 лет:

• Частый и этоящийся кашель, одышка;
• Рецидивирующая или хроническая пневмония;
• Отставание в физическом развитии;
• Маслянистый, обильный и зловонный кал;
• Хроническая диарея;
• Выпадение прямой кишки;
• Затяжная неонатальная желтуха;
• Соленый вкус кожи;
• Отеки;
• Умершие в раннем детстве братья или сестры.

У детей дошкольного возраста:

• Стойкий кашель с гнойной мокротой или без;
• Рецидивирующая или хроническая одышка без видимых причин;
• Отставание в весе и росте;
• Выпадение прямой кишки;
• Хроническая диарея;
• Деформация пальцев по типу «барабанных палочек»;
• Увеличенная печень и нарушенная ее функция.

Кроме того, внимания требуют дети и подростки с хроническим синуситом, полипами в носу, бронхоэктазами, панкреатитом и тех, у кого есть признаки нарушения дыхания в сочетании с сахарным диабетом. Следует также быть внимательным, если у ребенка с частыми бронхитами или пневмониями высевают из мокроты синегнойную палочку.

Часто врач-генетик начинает диагностический поиск с семейного анамнеза. В анкете, предшествующей молекулярно-генетическому исследованию, задаются 50-60 вопросов, при этом учитываются пол, национальность и результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Молекулярно-генетическое исследование частых мутаций в гене CFTR позволяет сделать один из четырех выводов:

1. Мутация не выявлена;
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии;
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии;
4. Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Проведение ДНК-диагностики позволяет выявить конкретную мутацию гена, вызывающую болезнь.

Существует свыше 700 мутаций гена CFTR, но только на 14 мутаций приходится около 75% всех генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

Детям до месячного возраста проводят анализ уровня иммунореактивного трипсина в крови, при муковисцидозе количество трипсина в 5-10 раз выше нормы. Потовый тест также является относительно несложной диагностической процедурой: с помощью специальных анализаторов оценивают содержание в поте ионов натрия и хлора.

Кроме того, проводятся обследования, позволяющие обнаружить нарушенную функцию тех или иных органов. Так, на рентгенограмме легких могут быть обнаружены признаки эмфиземы и кистозных изменений, характерных для муковисцидоза. Кишечную форму болезни можно определить по наличию большого количества непереваренного жира в кале, а также по результатам лабораторных исследований сыворотки крови, содержимого двенадцатиперстной кишки и мочи.

Муковисцидоз — это генетическая патология, вызванная измененным мутацией геном. Но несмотря на то, что в настоящее время излечить эту болезнь невозможно, можно значительно продлить жизнь пациенту, используя симптоматическую терапию. Существуют следующие основные направления терапии: разжижение секрета бронхов (муколитическая терапия), антибиотикотерапия для контроля над инфекциями, терапия ферментами поджелудочной железы для нормализации пищеварения, диета с повышенной калорийностью и противовоспалительная терапия.

Для профилактики муковисцидоза необходимо обратиться за генетическим консультированием. Если в семье уже были случаи муковисцидоза или есть больные дети, обязательна консультация медицинского генетика. В случае обнаружения измененного гена у обоих родителей, рекомендуется пройти пренатальную диагностику плода, чтобы родители могли принять индивидуальное решение о продолжении беременности.

Хотя муковисцидоз затрагивает все органы и системы, настойчивая и последовательная терапия поможет облегчить состояние пациента и повысить качество его жизни.

Фото: freepik.com